试验详情

一、临床试验项目名称

静脉滴注SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照II 期临床研究

二、适应症

特发性肺纤维化

三、试验目的

主要目的：评价SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的主要疗效指标（第24 周的用力肺活量（FVC）占预计值的百分比相对于基线的绝对变化）； 次要目的：1.评价SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的其他有效性指标；2.评价SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的安全性；3. 评价SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的群体药代动力学（PK）特征；4.评价SHR-1906 在特发性肺纤维化受试者中的免疫原性（ADA）；

入选标准

• 1

  筛选时年龄≥40周岁，≤80周岁，性别不限；

• 2

  根据ATS/ERS/JRS/ALAT指南（2022）确诊的IPF（HRCT诊断UIP型/可能UIP型（近3个月内标准HRCT，经中心审查确认）伴或不伴病理UIP型/可能UIP型（病理指冷冻肺活检或外科/胸腔镜肺活检）；

• 3

  筛选期和第1天时，90%≥用力肺活量占预计值的百分比（FVCpp）≥45%；

• 4

  筛选时肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值（经Hb值校正）的百分比≥30%且≤90%；

• 5

  筛选期前使用稳定剂量≥8周的吡非尼酮或尼达尼布治疗（吡非尼酮≥1200mg/d，尼达尼布≥200mg/d），研究期间可以继续稳定剂量维持治疗；或筛选期前至少4周未使用吡非尼酮或尼达尼布治疗（因不能耐受或各种因素拒绝接受吡非尼酮或尼达尼布治疗）。

排除标准

• 1

  具有以下任一显著阻塞性肺病的证据：（1）第1秒钟用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值<0.70（使用支气管舒张剂后），或（2）HRCT显示肺气肿程度大于纤维化程度；

• 2

  有IPF以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、传染病（即结核病）和结缔组织疾病。如诊断不明，应进行血清学检查和/或多学科专家组审查以确认IPF 或其他类型ILD诊断；

• 3

  筛选前4周或筛选期IPF急性加重者；

• 4

  免疫缺陷，包括但不限于HIV感染者；

• 5

  存在其他类型呼吸系统疾病的病史，包括呼吸道、肺实质、胸膜腔、纵隔、横膈膜或胸壁疾病或紊乱，如急性呼吸系统感染、活动性肺结核等，研究者认为会影响研究的主要终点或以其他方式影响受试者参与研究；

• 6

  筛选时严重的心功能衰竭者（纽约心功能协会分级III级或IV级）；

• 7

  6个月内心肌梗死者；

• 8

  筛选前3个月内吸烟者；

• 9

  有恶性肿瘤病史者（确定已治愈或缓解≥5年的癌症，根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌以及切除的结肠息肉除外）；

• 10

  有任何器官移植或计划进行器官移植者；或计划在试验期间进行手术者；

• 11

  4周内使用单克隆抗体或疫苗；

• 12

  筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素超过2倍正常值上限（ULN）者；

• 13

  乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平≥1000 IU/mL者；

• 14

  筛选期或基线期肾小球滤过率（eGFR）＜30 mL/min/1.73 m2（根据中国人的改良MDRD公式计算：eGFR[mL/min/1.73m2]=175×[血清肌酐]-1.234×[年龄]-0.179×[女性×0.79]，血清肌酐（SCr）：（mg/dL），年龄：岁）；筛选时妊娠试验阳性者；

• 15

  筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；

• 16

  在参加本试验期间及末次给药后90日内，不愿意采取避孕措施的受试者或不能保证不捐献精子的男性受试者；具有生育能力但在给药前至少14天未进行避孕的女性受试者；或不同意在试验期间采用物理方式避孕的男性和女性受试者；

• 17

  筛选访视时正在哺乳的女性；

• 18

  既往有药物滥用史者；

• 19

  研究者判定受试者将无法完全参与并完成研究，其原因包括：无法遵守研究程序和治疗、成瘾或任何其他相关的医疗或精神疾病。

参加机构