试验详情

一、临床试验项目名称

伊立珠单抗注射液治疗皮肌炎的I期临床试验

二、适应症

皮肌炎

三、试验目的

主要目的：评价伊立珠单抗注射液在皮肌炎受试者中的安全性和耐受性，并确定伊立珠单抗注射液治疗皮肌炎的有效剂量。 次要目的：1.评价伊立珠单抗注射液在皮肌炎受试者中的药代动力学特征、药效学特征及免疫原性。 2.评价伊立珠单抗注射液治疗皮肌炎的临床效果。

入选标准

• 1

  年龄为18-75周岁（含边界值）的男性或女性

• 2

  根据Bohan和Peter皮肌炎诊断标准拟诊或确诊为DM者；或根据欧洲神经肌肉疾病中心（ENMC）2018皮肌炎分类标准诊断为DM者

• 3

  DM处于活动期者，即以下六项核心指标中超过3项异常者：肌力下降(MMT-8 <142)；医师整体疾病活动评分(PhGA，水平10 cmVAS)≥2cm；患者整体疾病活动评分(PtGA，水平10 cmVAS)≥2cm；肌肉外疾病活动整体评分(采用MDAAT评分工具对肌肉外疾病活动评分)≥2cm；健康评估问卷(HAQ) ≥0.25；至少一种肌酶水平> 1.5× ULN

• 4

  接受糖皮质激素和/或至少1种免疫抑制剂治疗，且糖皮质激素在筛选前4周内、免疫抑制剂在筛选前8周内的治疗剂量稳定者（糖皮质激素和允许使用的免疫抑制剂及稳定治疗剂量的定义详见研究方案第5.7.1部分：允许使用的合并用药和治疗）

• 5

  筛选时用力肺活量（FVC）≥70%预测值、一氧化碳弥散量（DLCO）≥60%，且肺部影像学示肺部病变范围（研究者评估符合DM相关肺间质病变的影像学特征）< 20%者

• 6

  有潜在生育能力女性在给药前的72小时内血清HCG为阴性（绝经后妇女必须闭经至少12个月被视为无生育能力者，以及已知接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）

• 7

  受试者理解并愿意遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书

排除标准

• 1

  合并其他结缔组织病（如系统性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、结节性多动脉炎、干燥综合征、混合型结缔组织病等）或抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎者

• 2

  诊断为多发性肌炎或免疫介导坏死性肌病（IMNM）者

• 3

  罹患非DM相关性、影响研究者对受试者肌力评估的全身性、严重的肌肉骨骼疾病者

• 4

  计划在试验期间开始物理治疗方案者

• 5

  筛选前6个月内有纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭、具有显著临床意义或尚未得到控制的不稳定性心绞痛或心肌梗死、脑血管意外事件或肺栓塞病史者

• 6

  筛选时肾功能受损较重者（血清肌酐＞1.5×ULN或肌酐清除率<30mL/min[Cockcroft-Gault公式] ）

• 7

  筛选时肝功能显著异常者，即满足以下任何一项者： a) 血清谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，但研究者判断由DM所致除外； b) 总胆红素≥1.5×ULN； c) 肝硬化分级为Child-Pugh C级

• 8

  筛选时存在如下任何一项者： a) 乙肝相关检测：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；②乙肝核心抗体（HBcAb）阳性；③乙肝表面抗体（HBsAb）阳性且无乙肝疫苗接种史；④乙肝e抗原或乙肝e抗体阳性； b) 丙肝病毒核酸检测（HCV-RNA）阳性； c) 获得性免疫缺陷综合征抗体（HIV-Ab）阳性； d) 抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性； e) 其他需要治疗的急性或慢性感染。

• 9

  筛选时绝对淋巴细胞计数< 1.0×10^9/L者

• 10

  既往结核病史者，或否认结核病史但筛选时γ-干扰素释放试验阳性者

• 11

  其他研究者判断可能影响安全性评价的任何具有临床意义的临床状况或实验室检查异常者

• 12

  既往5年内（包括现病）罹患过恶性肿瘤者（已治愈的原位癌或基底细胞瘤除外）

• 13

  疑似对试验用药品或其任何辅料过敏者

• 14

  筛选前3个月内参加过其他临床研究（未接受干预的，如观察性研究或问卷调查等除外），或正在参加其他试验性治疗者

• 15

  研究治疗开始前使用的基础治疗用药剂量超过方案规定允许使用的最大剂量者

• 16

  筛选前相应时间窗内使用如下一种或多种药物者： a) 筛选前12个月内使用环磷酰胺及利妥昔单抗； b) 筛选前24周内使用贝利尤单抗及泰它西普； c) 筛选前12周内使用静脉免疫球蛋白注射、巴利昔单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗、托珠单抗及JAK抑制剂； d) 筛选前12周或5个半衰期内[以更长者计]使用其他单克隆抗体或其他生物制剂。

• 17

  妊娠、哺乳、计划怀孕或未采取可靠节育措施的育龄期妇女和性活跃期的男性，在参加研究期间和末次用药后的3个月内不愿意采取节育措施的，或在上述规定时间内捐献精子者

• 18

  存在其他研究者认为可能对研究数据的可靠性产生负面影响的任何医疗、精神病或其他状况或情况者

参加机构