试验详情

一、临床试验项目名称

ACT001联合放疗治疗儿童DIPG

二、适应症

初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）

三、试验目的

主要目的：评估ACT001联合放疗治疗初诊DIPG受试者的肿瘤缓解情况和安全性（疗效探索期）、验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的肿瘤缓解情况和总生存时间的影响（疗效验证期）；次要目的：初诊DIPG受试者对ACT001联合放疗的疗效（疗效探索期）、验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的其他疗效验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的安全性（疗效验证期）；探索性目的：评估治疗对生物标志物的影响及其与疗效之间的关系、基于PopPK分析方法，表征ACT001及代谢产物的PK特征、探索AC

入选标准

• 1

  所有患者和/或监护人必须自愿签署书面知情同意书。

• 2

  在首次给药前6周内，经影像学，或者影像学加组织学（立体定向活检）证实的DIPG患者。

• 3

  年龄≥5周岁且≤15周岁。

• 4

  预期寿命≥3个月。

• 5

  患者LPS评分≥70（不包括因脑肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。

• 6

  至少存在一个符合RAPNO规定的可测量的DIPG病灶（T2/FLAIR评估）。若可测量病灶进行了病理活检，需在病理活检7天后对该病灶进行重新评估，并以此作为影像学评估基线。

• 7

  7.按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，检查结果需在研究药物给药前7天内完成： 1）血常规 ？血液学功能如下，中性粒细胞计数绝对值（Absolute Neutrophil Count，ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白（Hemoglobin，Hb）≥80 g/L； 2）凝血功能 ？凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）或部分促凝血酶原激酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤1.5×正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）。 3）肝功能 ？总胆红素≤1.5×ULN且丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）≤2.5×ULN。 4）肾功能 血清肌酐≤1.5×ULN；或者根据不同年龄的血清肌酐计算肌酐清除率≥70 ml/min/1.73 m2。

• 8

  8.心脏功能满足以下条件： ？心电图检测结果临床意义由研究者评估判断为正常或异常无临床意义者； 心脏舒张功能正常，筛选期的超声心动图显示左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）≥50%。

• 9

  9.女性患者还需符合以下标准才可考虑入组： ？无生育能力的女性患者（青春期前女性，接受伴双侧输卵管卵巢切除或双侧卵巢切除的全子宫切除术）。 有生育能力的青春期女性患者在筛选时血清妊娠试验必须为阴性，必须同意从筛选期到最后一次给药后6个月内使用高效避孕方法。

• 10

  根据病史和检查处于青春期前的男性患者或者处于青春期的男性患者同意从筛选期到最后一次给药后6个月内使用高效避孕方法。

排除标准

• 1

  既往针对原发病灶接受过局部治疗（立体定性活检除外）。

• 2

  既往接受过开颅活检。

• 3

  筛选前5年内患有原发肿瘤外的其他恶性肿瘤。

• 4

  影像学检查提示出现全脑或脊髓播散以及颅外转移病灶。

• 5

  影像学检查显示为活动性脑出血。

• 6

  中枢神经系统症状明显，在首次研究药物给药前14天内及在研究期间计划需要较长期使用糖皮质激素治疗（相当于成人每日接受4 mg地塞米松，且连续服用三天以上的激素用量）。

• 7

  筛选时存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压。

• 8

  筛选时存在无法控制的活动性感染。

• 9

  人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）抗体阳性、梅毒抗体阳性。

• 10

  临床活动性甲、乙、丙型肝炎（对于乙型肝炎，如果HBsAg或HBcAb阳性，且HBV DNA阳性者需排除；对于丙型肝炎，如果HCVAb阳性，则HCV RNA阳性者需要排除）。

• 11

  无法口服药物或存在胃肠道吸收功能障碍。

• 12

  无法按计划完成放疗。

• 13

  既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞或骨髓移植治疗史。

• 14

  已知对研究药物及其类似化合物过敏者。

• 15

  妊娠或哺乳期的女性。

• 16

  研究用药前参加过其他临床研究并使用过研究药物或相应治疗。

• 17

  经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

参加机构