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登记号
CTR20232195
试验分期
II期
药品名称
ALXN2050 片
适应症
增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)
试验详情
一、临床试验项目名称
ALXN2050 治疗增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的 II 期研究
二、适应症
增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)
三、试验目的
ALXN2050 是一种强效、可逆口服小分子 D 因子 (FD) 抑制剂,是补体旁路途径 (AP) 的重要组成部分。补体系统参与增生性 LN 和 免疫球蛋白A肾病 (IgAN) 的病理生理学过程。本研究的目的是评估口服 ALXN2050 与安慰剂相比的疗效和安全性,证明对 FD 抑制有效性的概念验证,并确定解决接受背景标准疗法治疗的 LN 或 IgAN 患者的未满足医疗需求的有效剂量。
入选标准
1
受试者在签署知情同意书时必须 ≥18 岁且 ≤75 岁
2
男性或女性受试者
3
具有生育能力的女性受试者和男性受试者须遵循临床方案中所述的研究方案特定避孕指导性说明。
4
能够按照临床方案中所述给予知情同意,包括依从 ICF 和本研究方案列出的要求和限制
5
在随机分配前 3 年内或随机分配时需接种脑膜炎球菌感染疫苗(脑膜炎奈瑟菌)。如果在开始研究药物治疗前 2 周内接受脑膜炎球菌疫苗的受试者,在接种疫苗后必须接受 2 周的预防性抗生素
6
必须要有当地医院的肾活检的病理报告用于审查入排标准
7
根据 2019 年 ACR 和 EULAR 标准进行的 SLE 临床诊断
8
2018 年修订版 ISN/RPS 分型的诊断(筛选前 6 个月内或筛选期间通过活检证实为活动性局灶性或弥漫性增生性 LN III 型或 IV 型;)。受试者可能同时存在 V 型疾病。患有新发或复发性疾病的受试者可能符合入选资格
9
研究者认为筛选时需要/正在接受免疫抑制诱导治疗的临床活动性 LN
10
根据筛选期内一次 24 小时尿液采集,证实蛋白尿伴 UPCR ≥1 g/g
11
IgAN 队列的特定入选标准:在筛选期之前或期间的任何时间,根据肾活检结果确诊原发性 IgAN
12
IgAN 队列的特定入选标准:在筛选期内,2 次完整有效的 24 小时尿液采集显示平均蛋白尿 ≥1 g/天
13
IgAN 队列的特定入选标准:对于使用筛选前 >1 年进行的肾活检来确定入选资格的受试者: 筛选期间出现血尿,定义为尿液试纸检验隐血结果为阳性,或显微镜检查发现尿沉渣上 ≥10 个红细胞 (RBC)/高倍视野 (hpf)(由当地实验室记录)。中心实验室记录的出现血尿也可以接受。
14
IgAN 队列的特定入选标准:筛选前符合稳定和最佳 RAS 抑制剂治疗剂量的情况,包括最大允许或耐受 ACE 抑制剂和/或 ARB 剂量 ≥3 个月,且设盲治疗期(第 50 周前)期间预期剂量无变化(确定对 RAS 抑制剂不耐受的受试者也可纳入)。
15
IgAN 队列的特定入选标准:随机分配前 3 个月内血压受控且稳定(定义为 <140/90 mmHg)
16
使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂(例如恩格列净)的受试者必须以稳定剂量使用 ≥3 个月,且在设盲治疗期内(第 50 周前)没有计划的剂量变更。
排除标准
1
根据慢性肾病流行病学协作组 (CKD-EPI) 计算的筛选期间的估计 GFR ≤ 30mL/min/1.73 m2
2
对于筛选时 eGFR <45 mL/min/1.73 m2 的受试者,筛选期之前或期间的最近一次肾活检显示,间质纤维化和肾小管萎缩、肾小球硬化或活动性新月体形成超过或等于 50%
3
筛选期之前或期间的最近一次活检显示除 LN 或 IgAN 外有其他重大伴随肾病
4
有实体器官(肾脏、心脏、肺、小肠、胰腺或肝脏)或骨髓移植史;或在设盲扩展治疗期内(50 周)计划进行移植
5
脾切除术或功能性无脾
6
惊厥发作史
7
已知或疑似补体不足,除非归因于原有疾病(即 LN 和 IgAN)
8
有尖端扭转型室性心动过速(如,心力衰竭/心肌病或 QT 间期延长综合征家族史)病史或存在这些风险因素,筛选时使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 msec(男性)和 >470 msec(女性),或正在接受已知会显著延长校正 QT 间期 (QTc) 的药物(LN 受试者使用的羟氯喹除外)
9
筛选时实验室检查异常,包括:丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 × 正常值上限 (ULN);直接胆红素 >2 × ULN
10
筛选时血红蛋白 A1C >7.0%
11
存在任何其他具有临床意义的实验室检查异常,研究者认为其会使受试者不适合参与本研究或使受试者处于不当风险之中
12
依行政命令或法院令送机构收容或存在已知的医疗或心理状况或风险因素,研究者认为其可能干扰受试者充分参与本研究、对受试者造成任何额外风险,或混淆受试者评估或研究结果
13
筛选期开始前 1 年内已知或疑似有药物或酒精滥用史或依赖史
14
对研究药物所含的任何成分有超敏反应史,包括不能接受或耐受标准疗法背景治疗,RAS 抑制剂用于 IgAN 队列除外。
15
筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史,已接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
16
筛选时有证据表明存在乙型肝炎(肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性,或核心抗体 [抗 HBc] 阳性伴表面抗体 [抗 HBs] 阴性)或丙型肝炎病毒感染(HCV 抗体阳性,有成功治疗记录证明和持续性病毒学应答 [SVR] 记录证明的患者除外)
17
筛选时有证据表明存在人类免疫缺陷病毒(HIV 抗体阳性)感染
18
骨髓功能不全伴中性粒细胞绝对计数 <1.3 × 103/μL;血小板减少症(血小板计数 <50,000/mm3)
19
研究首次给药前 14 天内出现活动性全身性细菌、病毒或真菌感染
20
在第 1 天研究给药前 7 天内有体温 ≥38℃ (100.4℉) 记录的发热
21
脑膜炎奈瑟菌感染史
22
目前正在接受可能会影响免疫系统功能的生物制剂药物治疗,或已停止接受可能影响免疫系统功能的生物制剂药物治疗但筛选访视时距停药尚不足生物制剂药物的 5 个终末半衰期,或在筛选前 6 个月内接受过贝利尤单抗或利妥昔单抗治疗
23
既往接受过或正在接受任何补体抑制剂治疗(如,依库珠单抗、Ravulizumab)
24
在第 1 天(随机分配)研究干预首次给药前 2 周或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用已知的细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A (CYP3A) 敏感底物、中效或强效 CYP3A 诱导剂和/或中效或强效 CYP3A 抑制剂。
25
使用已知可降低惊厥发作阈值和/或导致惊厥发作的选定药物。有关药物列表见临床方案。
26
在本研究第 1 天开始研究干预前 30 天或该试验性产品的 5 个半衰期(以较长者为准)内参与另一项试验药物或研究性器械研究
27
怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕
28
LN 队列特定排除标准:已针对当前活动性 LN 复发启动任何下列治疗的受试者: a. 筛选前 6 个月内使用过环磷酰胺 b. 筛选前 3 个月内使用过 CNI c. 甲泼尼龙静脉内 (IV) 累积剂量 >3 g d. 筛选前连续 ≥4 周使用吗替麦考酚酯 >2 g/天(或等效药物) e. 筛选前连续 ≥4 周使用泼尼松或泼尼松等效药物 ≥0.5 mg/kg/天
29
LN 队列特定排除标准:筛选期内 2 次或以上测量显示出现未受控制的高血压(收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >110 mmHg)
30
LN 队列特定排除标准:存在需要治疗的临床活动性 SLE 相关大脑炎、惊厥发作、心包炎、中风或中风综合征或既往病史
31
LN 队列特定排除标准:无法接受或耐受标准疗法背景治疗
32
IgAN 队列特定排除标准:在筛选期前 3 个月或筛选期内,通过 eGFR 下降 ≥30% 测量诊断为快速进行性肾小球肾炎
33
IgAN 队列特定排除标准:IgAN 的继发性病因(如 SLE、肝硬化、乳糜泻)
34
IgAN 队列特定排除标准:出现需要治疗的临床活动性过敏性紫癜(IgA 血管炎)
35
IgAN 队列特定排除标准:连续 14 天以上使用泼尼松或泼尼松等效药物 >20 mg/天,或在筛选前 ≤6 个月接受任何其他治疗 IgAN 的全身性免疫抑制治疗
36
IgAN 队列特定排除标准:经间隔 >30 分钟的 2 次测量证实,筛选期血压 ≥140/90 mmHg
37
IgAN 队列特定排除标准:筛选期内体重指数 ≥38 kg/m2
参加机构
序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省(州) | 城市 |
---|---|---|---|---|---|
1 | 广东省人民医院 | 叶智明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
2 | 复旦大学附属华山医院 | 薛骏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
3 | 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
4 | SUNY Upstate Medical University | Bhargava, Ramya | 美国 | New York | Syracuse |
5 | NYU Langone Health - Orthopedic Center | Belmont, H Michael | 美国 | New York | New York |
6 | Office of Hilario E. Avila-Armengol, MD | Avila Armengol, Hilario | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
7 | Universitaetsmedizin Mainz | Weinmann-Menke, Julia | 德国 | Rheinland-Pfalz | Mainz |
8 | Klinikum Fulda gAG | Haubitz, Marion | 德国 | Hessian | Fulda |
9 | Rambam Medical Center - PPDS | Braun Moscovici, Yolanda | 以色列 | Haifa | Haifa |
10 | Assuta Ashdod Medical Center | Edel, Yonatan | 以色列 | HaDarom | Ashdod |
11 | Barzilai Medical Center | Levin-Iaina, Nomy | 以色列 | HaDarom | Ashkelon |
12 | Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico | Giacomelli, Roberto | 意大利 | Roma | Roma |
13 | Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini | Sebastiani, Gian-Domenico | 意大利 | Roma | Roma |
14 | H. Reina Sofa | Espinosa, Mario | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
15 | Fundacio Puigvert | Marco Rusinol, Helena | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
16 | Ramathibodi Hospital Mahidol University | Ngamjanyaporn, Pintip | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok | Din Daeng |
17 | Guys and St Thomas Hospital | Robson, Michael | 英国 | London, City of | London |
18 | Southmead Hospital | Power, Albert | 英国 | Avon | Bristol |
19 | Doncaster Royal Infirmary | El Kossi, Mohsen | 英国 | Doncaster | Doncaster |
20 | Austin Hospital | Paizis, Kathy | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
21 | Monash Health | Kent, Joanna | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
22 | University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hosp | Makris, Angela | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
23 | Sir Charles Gairdner Hospital | Lim, Wai | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
24 | Ajou Unversity Hospital | Suh, Chang-Hee | 韩国 | Gyeonggido | Suwon-si |
25 | KYUNGPOOK NATIONAL UNIVERSTIY HOSPITAL | Kang, Young Mo | 韩国 | Daegu | Daegu |
26 | Keelung Chang Gung Memorial Hospital | wu, I-Wen | 中国台湾 | Keelung | Keelung |
27 | Taichung Veterans General Hospital | Wu, Ming-Ju | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
28 | Instituto De Reumatologia - IR MEDICAL CENTER SA | Borgia, Alfredo | 阿根廷 | Mendoza | Mendoza |
29 | Sanatorio Allende | Novoa, Pablo | 阿根廷 | Ciudad De Cordoba | Ciudad De Cordoba |
30 | CETI- Centro de Estudos em Terapias Inovadoras | Radominski, Sebastiao | 巴西 | Paraná | Curitiba |
31 | Hospital de Clinicas de Porto Alegre | Monticielo, Odirlei | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
32 | Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS | Macedo de Souza, Pedro Augusto | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
33 | Hospital Sao Lucas da PUCRS | Keiserman, Mauro | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
34 | LMU Klinikum der Universitat | Fischereder, Michael | 德国 | Bayern | München |
35 | Rambam Health Care Campus | Assady, Suheir | 以色列 | Haifa | Haifa |
36 | Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia | Alberici, Federico | 意大利 | Brescia | Brescia |
37 | Chair of Nephrology ,University Federico II of Naples Ialy | Pisani, Antonio | 意大利 | Napoli | Napoli |
38 | Hospital Universitari de Bellvitge | Torras Ambros, Joan | 西班牙 | Barcelona | Hospitalet de Llobregat |
39 | Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Hernandez Jaras, Julio | 西班牙 | Valencia | Valencia |
40 | Hospital Universitario Virgen del Rocio (HUVR) | Lopez Mendoza, Manuel | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
41 | Hospital del Mar | Rodriguez, Eva | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
42 | Inje University Ilsan Paik Hospital | Han, Sang-Youb | 韩国 | Gyeonggido | Goyang-si |
43 | Seoul National University Hospital | Lee, Hajeong | 韩国 | Seoul | Seoul |
44 | Pusan National University Hospital | Song, Sang Heon | 韩国 | Busan | Busan |
45 | Far Eastern Memorial Hospital | Peng, Yu-Sen | 中国台湾 | Taipei | New Taipei City |
46 | Framingham Centro Medico | Rodriguez, Graciela Nora | 阿根廷 | Buenos Aires | La Plata |
47 | Organizacion Medica de Investigacion (OMI). | Malvar, Ana | 阿根廷 | Ciudad Autónoma de BuenosAires | Ciudad Autónoma de Buenos Aires |
48 | Fundacion Estudios Clinicos | Oddino, Juan | 阿根廷 | Santa Fe | Rosario |
49 | SER - Servicos Especializados em Reumatologia da Bahia | Santiago, Mittermayer | 巴西 | Bahia | Salvador |
50 | Klinikum Koln-Merheim | Harth, Ana | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Cologne |
51 | Universitaetsmedizin Berlin - Charite | Schreiber, Adrian | 德国 | Berlin | Berlin |
52 | IRCCS Ospedale San Raffaele | Dagna, Lorenzo | 意大利 | Lombardia | Milano |
53 | Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Bari | Gesualdo, Loreto | 意大利 | Puglia | Bari |
54 | Hospital San Agustin | Baltar, Jose Maria | 西班牙 | Asturias | Avilés |
55 | Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta | Martin, Nadia | 西班牙 | Girona | Girona |
56 | University Hospitals of Leicester NHS Trust | Cheung, Chee Kay | 英国 | Leicestershire | Leicester |
57 | Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust | Brix, Silke | 英国 | Manchester | Manchester |
58 | Kings College Hospital | Dick, Jonathan | 英国 | London | London |
59 | Royal North Shore Hospital | Mather, Amanda | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
60 | Amicis Research Center | Hour, Billy | 美国 | California | Northridge |
61 | Clinical Research Consultants, LLC | Awad, Ahmed | 美国 | Missouri | Kansas City |
62 | University of Florida | Bubb, Michael | 美国 | Florida | Gainesville |
63 | Nephrology Consultants, LLC | Tietjen, David | 美国 | Alabama | Huntsville |
64 | Amicis Research Center, Vacaville | Phaosawasdi, Piangwarin (Pauline) | 美国 | California | Vacaville |
65 | University of New Mexico | Singh, Namita | 美国 | New mexico | Albuquerque |
66 | UnityPoint Health - Des Moines | Belz, Mark | 美国 | Iowa | Des Moines |
67 | University of California San Diego | Kalunian, Kenneth | 美国 | California | La Jolla |
68 | Amicis Research Center | Desai, Anant | 美国 | California | Northridge |
69 | Rajavithi Hospital | Angthararak, Sungchai | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok | Bangkok |
70 | Hospital Angeles Lindavisita | Carrillo -Vazquez, Sandra | 墨西哥 | Mexico | Mexico |
71 | Centro de Investigacion Medica Dr. Alberto Bazzoni CIMAB | Sicsik Ayala, Sandra Araceli | 墨西哥 | Coahuila | Torreón Centro |
72 | Universidade Federal de Juiz de Fora-Hospital Universitario | Vassalo, Silviane | 巴西 | Minas Gerais | Juiz De Fora |
73 | UT MD Anderson Cancer Center | Mandayam, Sreedhar | 美国 | Texas | Houston |
74 | Medizinische Hochschule Hannover | Schmidt-Ott, Kai | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
75 | Hospital Regional Universitario de Mlaga Carlos Haya | Toledo Rojas, Remedios | 西班牙 | Malaga | Malaga |
76 | Hospital Universitari Son Espases | Uriol Rivera, Miguel Giovanni | 西班牙 | Islas Baleares | Palma de Mallorca |
77 | Hospital Gregorio Maranon | Arroyo Rueda, David | 西班牙 | Madrid | Madrid |
78 | Istanbul Universitesi - Istanbul Tip Fakultesi | Yildiz, Alaattin | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
79 | Loma Linda University | Norouzi, Sayna | 美国 | California | Loma Linda |
80 | Frenova Renal Research | Silva, Arnold | 美国 | Idaho | Nampa |
81 | Universitaetsmedizin Mannheim | Kraemer, Bernhard | 德国 | Baden-Württemberg | Mannheim |
82 | Universitatsklinikum Essen | Dolff, Sebastian | 德国 | NorthRhine-Westphalia | Essen |
83 | Universitatsklinikum Essen | Gaeckler, Anja | 德国 | NorthRhine-Westphalia | Essen |
84 | Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein UKSH - Campus Luebeck | Nitschke, Martin | 德国 | Schleswig-Holstein | Lübeck |
85 | Akdeniz University Medical Faculty | Sari Bahceci, Funda | 土耳其 | Antalya | Konyaalti |
86 | IRCS Policlinico San Matteo | Cavagna, Lorenzo | 意大利 | Lombardia | Pavia |
87 | Royal London Hospital | Rajakariar, Ravindra | 英国 | London | London |
88 | Epsom and St. Helier University Hospitals Nhs Trust | Makanjuola, David | 英国 | Surrey | Surrey |
89 | Instituto de Ginecologia y Reproduccion | Leon Portocarrero, Manuel | 秘鲁 | Lima | Lima |
90 | Hospital Nacional Arzobispo Loayza | Hurtado Arestegui, Abdias | 秘鲁 | Lima | Lima |
91 | Hospital Nacional Cayetano Heredia | Calvo, Armando | 秘鲁 | Lima | Lima |
92 | Acibadem Maslak Hospital | Artim-Esen, Bahar | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
93 | Ospedale San Giovanni Bosco | Roccatello, Dario | 意大利 | Piemonte | Torino |
94 | Military Medical Academy Clinic for Rheumatology | Petronijevic, Milan | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
95 | Clinical Center Nis | Mitic, Branka | 塞尔维亚 | Nis | Nis |
96 | Clinical Centre of Vojvodina | Mitic, Igor | 塞尔维亚 | Novi Sad | Novi Sad |
97 | Institute of Rheumatology | Radunovic, Goran | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
98 | Southern Arizona VA Health Care System | Tolouian, Ramin | 美国 | Arizona | Tucson |
99 | Sheba Medical Center | Lidar, Merav | 以色列 | Israel | Ramat Gan |
100 | Westmead Hospital | Phoon, Richard | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
101 | Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital | Wu, Mai-Szu | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
102 | Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Wu, Chien-Hsing | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
主要研究者
叶智明
博士
广东省人民医院
主任医师
研究机构
广东省人民医院
复旦大学附属华山医院
宁夏医科大学总医院
SUNY Upstate Medical University
NYU Langone Health - Orthopedic Center
Office of Hilario E. Avila-Armengol, MD
Universitaetsmedizin Mainz
Klinikum Fulda gAG
Rambam Medical Center - PPDS
Assuta Ashdod Medical Center
Barzilai Medical Center
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
H. Reina Sofa
Fundacio Puigvert
Ramathibodi Hospital Mahidol University
Guys and St Thomas Hospital
Southmead Hospital
Doncaster Royal Infirmary
Austin Hospital
Monash Health
University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hosp
Sir Charles Gairdner Hospital
Ajou Unversity Hospital
KYUNGPOOK NATIONAL UNIVERSTIY HOSPITAL
Keelung Chang Gung Memorial Hospital
Taichung Veterans General Hospital
Instituto De Reumatologia - IR MEDICAL CENTER SA
Sanatorio Allende
CETI- Centro de Estudos em Terapias Inovadoras
Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
Hospital Sao Lucas da PUCRS
LMU Klinikum der Universitat
Rambam Health Care Campus
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Chair of Nephrology ,University Federico II of Naples Ialy
Hospital Universitari de Bellvitge
Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Hospital Universitario Virgen del Rocio (HUVR)
Hospital del Mar
Inje University Ilsan Paik Hospital
Seoul National University Hospital
Pusan National University Hospital
Far Eastern Memorial Hospital
Framingham Centro Medico
Organizacion Medica de Investigacion (OMI).
Fundacion Estudios Clinicos
SER - Servicos Especializados em Reumatologia da Bahia
Klinikum Koln-Merheim
Universitaetsmedizin Berlin - Charite
IRCCS Ospedale San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Bari
Hospital San Agustin
Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta
University Hospitals of Leicester NHS Trust
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
Kings College Hospital
Royal North Shore Hospital
Amicis Research Center
Clinical Research Consultants, LLC
University of Florida
Nephrology Consultants, LLC
Amicis Research Center, Vacaville
University of New Mexico
UnityPoint Health - Des Moines
University of California San Diego
Amicis Research Center
Rajavithi Hospital
Hospital Angeles Lindavisita
Centro de Investigacion Medica Dr. Alberto Bazzoni CIMAB
Universidade Federal de Juiz de Fora-Hospital Universitario
UT MD Anderson Cancer Center
Medizinische Hochschule Hannover
Hospital Regional Universitario de Mlaga Carlos Haya
Hospital Universitari Son Espases
Hospital Gregorio Maranon
Istanbul Universitesi - Istanbul Tip Fakultesi
Loma Linda University
Frenova Renal Research
Universitaetsmedizin Mannheim
Universitatsklinikum Essen
Universitatsklinikum Essen
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein UKSH - Campus Luebeck
Akdeniz University Medical Faculty
IRCS Policlinico San Matteo
Royal London Hospital
Epsom and St. Helier University Hospitals Nhs Trust
Instituto de Ginecologia y Reproduccion
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
Hospital Nacional Cayetano Heredia
Acibadem Maslak Hospital
Ospedale San Giovanni Bosco
Military Medical Academy Clinic for Rheumatology
Clinical Center Nis
Clinical Centre of Vojvodina
Institute of Rheumatology
Southern Arizona VA Health Care System
Sheba Medical Center
Westmead Hospital
Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital
Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
对应疾病
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