试验详情

一、临床试验项目名称

一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究

二、适应症

结直肠癌

三、试验目的

比较妥拉美替尼联合维莫非尼与研究者选择治疗（以化疗为基础）的有效性，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估确定的无进展生存期（IRRC-PFS）。

入选标准

• 1

  受试者自愿签署知情同意书；

• 2

  年龄在18至70周岁（含）的男性或女性患者；

• 3

  组织学或细胞学确诊的转移性IV期CRC患者；

• 4

  基线时可以提供当地或中心试验室检测报告证明肿瘤组织具有BRAFV600E突变（允许检测报告仅显示BRAFV600突变的患者先入组，再进行BRAFV600E突变的中心实验室确认）；

• 5

  基线时可以提供足够量的、有代表性的肿瘤组织样本或切片（原发、转移、存档的或新获取的组织）供中心实验室进行BRAFV600E突变的检测确认（注：如果中心实验室最终未能确认BRAFV600E突变，受试者将由研究者完成风险获益评估后决定是否继续保留在研究中，但是申办方和研究者可以决定是否新增入组一名患者进行替代）。

• 6

  既往针对复发/转移性肿瘤进行过至少1个线数的系统性治疗并发生疾病进展（注：①不包括术后辅助治疗，但辅助治疗期间或治疗结束后6个月内肿瘤复发所接受的治疗可视作针对转移性肿瘤的一线治疗；②维持治疗不作为单独的一种治疗方案）；

• 7

  根据RECIST v1.1至少有一个可作为靶病灶评估的病灶；

• 8

  ECOG体力状况评分为0-1分；

• 9

  预期生存期大于3个月；

• 10

  能够进行口服用药；

• 11

  受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

• 12

  有生育能力的女性受试者首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，除非已绝经至少1年，或绝育手术至少6周；另外，受试者需保证在试验期间至研究药物给药后至少6个月内采取充分的避孕措施；

排除标准

• 1

  既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂治疗；

• 2

  已知有影响对照药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书）

• 3

  有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；

• 4

  治疗开始前12个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史；

• 5

  已知研究治疗开始前6个月内有急性或慢性胰腺炎病史

• 6

  活动性消化道出血需要治疗者；

• 7

  既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病；

• 8

  间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；

• 9

  难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除；

• 10

  未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病；

• 11

  首次给药前2周内，存在无法控制的活动性感染性疾病；

• 12

  (13) 不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）；

• 13

  既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）

• 14

  开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状；

• 15

  研究治疗首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

参加机构