试验详情

一、临床试验项目名称

一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究

二、适应症

晚期实体瘤

三、试验目的

本研究为TCC1727单药在晚期实体瘤患者中开展的多中心、开放性I/II期临床研究，旨在评价TCC1727片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

入选标准

• 1

  自愿签署知情同意书；

• 2

  签署知情同意书时年龄为18-70周岁；

• 3

  I期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；

• 4

  II期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在DDR功能缺陷（包括ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2至少一种有害基因突变和/或ATM蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于1/3）；

• 5

  存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；

• 6

  东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；

• 7

  预计生存时间≥12周；

• 8

  按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b. 血小板计数（PLT）≥100×109/L； c. 血红蛋白（HB）≥9g/dL； d. 首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗； e. 总胆红素≤1.5倍正常上限； f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN； g. 肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min； h. INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；

• 9

  能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和/或未染色的病理切片（≥10张），或在筛选期配合活检；

• 10

  有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用有效避孕措施进行避孕。

排除标准

• 1

  影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何；

• 2

  先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）；

• 3

  首次给药前 7天内接受过 CYP3A4强抑制剂治疗或CYP3A4强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁；

• 4

  既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）；

• 5

  无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；

• 6

  存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg） b. 首次服用试验药物前3个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、脑血管意外。 c. 心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； d. 活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃ e. 活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA检测值≥500IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）; f. 梅毒螺旋体抗体阳性； g. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； h. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；

• 7

  由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；

• 8

  首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者；

• 9

  已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；

• 10

  在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；

• 11

  筛选前5年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；

• 12

  存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

参加机构

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
3	河南省肿瘤医院	陈红敏	中国	河南省	郑州市