帕金森病
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上海中医药大学附属龙华医院中医内科 陈凤鸣
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疾病概述
帕金森病是一种十分常见的老年神经系统退行性疾病。其主要症状为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。并且会伴有非运动症状,包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神认知障碍等。
就医指南
临床症状:静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常、嗅觉减退、便秘、疲劳感、睡眠障碍、焦虑或抑郁、认知障碍等。
好发人群:中老年人。
并发疾病:骨折、传染等。
常用检查:头颅CT、头颅磁共振成像、SPECT/PET检查、血常规、脑脊液检测、认知功能检查、吞咽功能检查、语言功能评估等。
就诊科室:神经内科。
治疗周期:终生治疗。
是否医保:部分医保。
常用药物:复方左旋多巴、苯海索、金刚烷胺、普拉克索、溴隐亭等。
病因
一、遗传因素
大概有十分之一的患者具有家族史,主要包括常染色体显性遗传以及常染色体隐性遗传,而大部分的患者为散发性。
二、环境因素
大部分的帕金森病患者属于散发病例,其中环境毒物因素起重要作用。
接触百草枯、代森锰、除草杀虫剂、鱼藤酮、三氯乙烯等环境毒物会显著的患帕金森病的风险。
吸烟、饮茶、摄入咖啡可以降低帕金森病发病风险。
三、神经系统老化
帕金森病多发于中老年人,40岁前发病比较少见,所以考虑神经系统老化与发病有关。
四、多因素交互作用
除了部分基因突变导致少数家族性帕金森病患者的发病外,基因易感性也会导致患病的概率增加,但并不一定发病。
在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下,才会导致发病。
症状
一、运动症状
1、静止性震颤
初期主要表现为一只手或一条腿出现抖动。
静止时会严重发抖,但是在活动时不会发抖。
处于高兴、激动、紧张等情绪激动的情况下会加重抖动。
2、睡眠时不抖。
最常见抖动为一只手出现“搓丸样”的抖动。
抖动会从一只手或腿传播到另一只手或腿。
3、运动迟缓
主要外在表现为没表情,没笑容,面部僵硬,眨眼少,叫作“面具脸”。
写字变慢变小,称为“小写征”。
当进行洗漱、穿衣服、系扣子等精细动作会显得笨拙。
走路变慢变拖沓,脚像粘住一样,腿发沉,步距变小,手臂摆动幅度小甚至不摆臂。
晚上翻身起床困难。
4、肌强直
肢体发僵、发硬。
一般会从单个手或腿开始慢慢发展到其他肢体。
5、姿势步态异常
疾病初期会出现转身、转弯不灵活,会随着疾病发展变为容易跌倒。
刚开始走得慢,后来越走越快,很难停下脚部,称为“慌张步态”。
行走时突然迈不开,尤其是有障碍物时,称为“冻结现象”。
二、非运动症状
嗅觉减退:香臭分不清楚,嗅觉差。
便秘。
疲劳感:时常感觉身体疲乏、无力。
睡眠障碍:晚上睡眠不好,经常睡不着,老做梦,偶尔出现睡着了大喊大叫、手脚乱挥的情况。
焦虑或抑郁:情绪不好,总是高兴不起来,对好多东西没兴趣。
认知障碍:记忆力差,反应慢。
骨折:帕金森患者会存在运动障碍,十分容易出现跌倒等意外,从而造成骨折。
感染:晚期患者会丧失自理能力,当长期卧床后可能会导致并发感染,导致肺炎、泌尿系统感染、褥疮等疾病。
就医
一、实验室检查
主要进行血液检查、脑脊液检测。
大部分的帕金森患者的血、脑脊液常规检查不会出现异常,部分患者可见脑脊液中的高香草酸(HVA)含量降低。
除血常规外,其他检查一般无需空腹。
二、影像学检查
常用检查:
CT、磁共振(MRI)检查:一般不会有特殊异常发现,主要用于进行鉴别诊断。
功能影像学(SPECT/PET)检查:一般采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测,能够显示脑内多巴胺转运体(DAT)功能降低,多巴胺递质合成减少等,对早期诊断、鉴别诊断及监测病情有具有一定价值。
注意事项:检查前,应去除身上带的手机、手表及其他金属饰品或电子物品。
一、继发性帕金森综合征
相似点:肢体抖动、动作迟缓变慢。
不同点:继发性帕金森综合征,会具有有明确病因,具体如下。
脑炎性:主要为甲型脑炎、乙型脑炎,并且症状一般轻微。
药物性:一般有吩噻嗪类、丁酰苯类、利血平、锂剂等用药史,并且在停用后症状会减轻。
中毒性:以CO和锰中毒多见。
血管性:有卒中病史,假性延髓性麻痹、腱反射亢进、锥体束征等表现。震颤少见。
外伤性:如拳击后受伤。
二、特发性震颤
相似点:肢体抖动、动作迟缓变慢。
三、进行性核上性麻痹
相似点:姿势不稳、动作迟缓。
治疗
一、早期用药
1、用药时间
若是患者病情尚未影响患者的生活以及工作能力,首要鼓励患者坚持工作,积极参与社会活动以及医学体疗,可以暂缓用药。
若是疾病已经影响到了患者的日常生活以及工作能力,则应积极使用药物进行对症治疗。
2、首选药物原则
①患者低于65岁的并且不伴智能减退。
主要选择使用非麦角类多巴胺受体激动剂:
单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。
金刚烷胺。
复方左旋多巴。
恩他卡朋双多巴片。
②患者在65岁或65岁以上并且伴智能减退。
药物首先考虑使用复方左旋多巴。
随症状加重或者是疗效减退时可以添加多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
抗胆碱能药能不用尽量不用,特别是老年男性患者,因为此种药物的不良反应较多。
3、常用药物
①抗胆碱能药
常用苯海索。
主要用于于有震颤的患者。
若是患者没有震颤一般不用,其中老年患者慎用;闭角型青光眼和前列腺肥大的患者禁用。
不良反应:口干、视物模糊、便秘、排尿困难,并且会影响认知,不良反应严重者会出现幻觉、妄想。
②金刚烷胺
对少动、强直、震颤等症状均有改善作用,并且对伴异动症的患者可能有帮助。
肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用;哺乳期妇女禁用。
不良反应:神志模糊、肢体远端网状青斑、踝部水肿等,但是较少见。
复方左旋多巴
是治疗帕金森病最基本、最有效的药物,对震颤、强直、运动迟缓等症状均有较好疗效。
活动性消化道溃疡者慎用;闭角型青光眼、精神病患者禁用。
常用药物一般有卞丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴。
不良反应:恶心、呕吐、低血压、心律失常(偶见)、精神症状等。
多巴胺受体(DR)激动剂
主要选择非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其用于年轻患者病程初期。
常用药物:非麦角类DR激动剂(普拉克索 、罗匹尼罗、毗贝地尔 、罗替戈丁和阿朴吗啡等);麦角类DR激动剂(溴隐亭、α-二氢麦角隐亭等)。
不良反应:与复方左旋多巴相似。
MAO-B抑制剂
若是和复方左旋多巴合用可以有效增强疗效,改善症状波动;而单独使用有轻度的症状改善作用。
常用药物:司来吉兰、雷沙吉兰等。
胃溃疡者慎用;禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
COMT抑制剂
常用药物:托卡朋(答是美)、恩托卡朋(珂丹)等。
不良反应:腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋可能导致肝功能损害,所以要严密监测肝功能,特别在用药前3个月。
二、中期用药
早期阶段使用DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或者是抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段,并且症状改善已不明显,可选择添加复方左旋多巴治疗。
早期阶段低剂量复方左旋多巴治疗的患者,若是到中期阶段其症状改善也不显著,应该适当加大剂量,或者是添加DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂治疗。
中期阶段部分患者也会产生运动并发症或非运动症状,用药同晚期。
三、晚期用药
1、治疗运动并发症
运动并发症主要包括症状波动和异动症,可以选择调整上述药物剂量及服药次数,以此改善症状。
2、治疗姿势平衡障碍
目前还没有特效治疗措施。主要选择调整药物剂量或者添加药物,可能有效。
患者可以选择调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体(真实的或假想的)等活动,可能有益。
必要时使用轮椅,做好防护。
3、治疗非运动症状
感觉障碍:主要表现为嗅觉减退,但是尚无措施可以改善嗅觉障碍。
自主神经功能障碍
出现直立性低血压,可选用屈昔多巴、米多君、氟氢可的松等药物治疗。
慢性便秘,可通过增加饮水量、多吃水果蔬菜,或使用其他温和的导泻药物来改善便秘症状,也可加用胃蠕动药(如多潘立酮)。
泌尿障碍,需减少晚餐后的摄水量,也可试用奥昔布宁等外周抗胆碱能药。
精神障碍:主要表现为幻觉、错觉和妄想等。可使用氯氮平、喹硫平、奥氮平等药物治疗。
4、用药注意事项
医生会根据具体病情、实验室检查结果制定适宜的治疗方案,请务必遵守医嘱服药。
用药期间如果出现不良反应,一定要及时告知医生。
一、手术效果
手术能够明显的改善运动症状,特别是对肢体震颤以及肌强直症状具有良好的疗效,但手术治疗对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。
手术治疗可以改善症状,而无法根治疾病,并且在进行手术后仍需使用药物治疗,但可以适当减少剂量。
二、适应证
早期进行药物治疗显效,而长期使用药物,疗效则明显减退,并且出现剂末恶化以及开关现象时,可以考虑手术治疗。
若是患者出现严重的症状波动以及出现异动症的患者也可考虑手术治疗。
三、常用术式
脑深部高频电刺激:具有可逆性和可调性的特点,大大降低了手术的致残率。
神经核团毁损术。
饮食
一、可以自动进食者
可以按照平衡膳食的原则饮食,建议以软食为主。软食是质软、容易咀嚼、比普通饭较易消化的膳食的统称。在软食制作时,要尽量保证食物种类要多样化,荤素搭配,可选择少量多餐。
二、进食困难者
首先考虑采取鼻饲匀浆膳以及肠内营养制剂。自制匀浆膳需要做到平衡膳食,荤素搭配。
三、注意事项
在进行进食以及饮水时要抬高床头,一般保持坐位或半坐位。
不催促、打扰患者进食。
家属白天可以帮助患者在床上活动,勤翻身,睡前再进行腹部按摩,以帮助消化。
护理
尽量给患者营造安静舒适的生活环境,避免让患者受到过度刺激,例如噪声、人多等。
多多关注患者的精神状态,并且要耐心倾听,多和患者进行交流互动。
尽量给患者穿柔软、宽松的棉布衣服。并且选择容易穿脱的衣服,尽量选择不系鞋带的鞋子。
保持患者的卫生情况,做到勤换被褥、衣服,勤洗澡。
若是患者还保持者一定活动能力,应该在保证安全的情况下,给予患者一定的独立性。
研究表明,以蔬菜、水果、鱼类、五谷杂粮、豆类以及橄榄油为主的饮食可以降低帕金森病的发病风险。
有家族史的人,要多注意自身状况,出现不良症状要及时就医。
接触农药、重金属等物品时,应做好防护。
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